全球乙肝上市藥物盤點：已達五十余種

       剛剛過去的7月28日是"世界肝炎日"，作為肝炎中患者數量做多、危害性最大的乙肝備受關注。迄今為止，全球上市的乙肝藥物多達五十余種，處于臨床研究階段的乙肝藥物也多達五十余種，是藥物開發的一大熱門領域。下面筆者帶大家一起來看看這些藥物。

       對于乙肝藥物的研發，最為活躍的當屬葛蘭素史克，截止目前，其在全球上市的乙肝藥物多達6個，其中Hepsera（阿德福韋酯）、Lamivudine（拉米夫定）均在2013年在我國成功上市。另外兩個旗下擁有兩款以上上市乙肝藥物的藥企分別是吉利德和默沙東，且分別有兩款在我國上市，分別是吉利德旗下的Hepsera（阿德福韋酯）、Viread（替諾福韋），以及默沙東旗下的PegIntron（聚乙二醇干擾素α- 2b）和Intron A（甘樂能）。值得一提的是，吉利德旗下的Viread（替諾福韋）2016年的銷售額高達11.86億美元，是乙肝市場重磅藥物。

       圖二 Viread（替諾福韋）結構式

       替諾福韋是一款小分子乙肝藥物，該藥物在以往的治療中顯示了優秀的療效。但其實早在2001年10月，替諾福韋就通過了FDA的上市批準進入美國市場，繼而又于2002年及2004年相繼通過歐盟及日本批準。而在我國，2013年中國國家知識產權局判定該藥物在我國的專利失效，自此趟開的仿制大門；就在前不久（2017年6月），廣生堂藥業股份有限公司旗下首個國產替諾福韋已成功上市。有專家推測，這勢必會對吉利德原研替諾福韋的市場份額產生巨大的沖擊。

       此外，吉利德旗下乙肝新藥Vemlidy（馬酸替諾福韋艾拉酚胺(tenofovir alafenamide fumarate,TAF)）是替諾福韋的前藥，該藥物是一種核苷酸逆轉錄酶抑制劑，相比于與替諾福韋二吡呋酯，Vemlidy具有更高的抗乙肝病毒活性，且能有效進入淋巴組織。由于該藥物的優秀療效，在去年年底就相繼迅速通過了美國食藥監局（FDA）及日本的批準，并與今年1月又通過了歐盟的批準。

       統計顯示，我國的乙肝病毒攜帶者僅1億，占全球乙肝患者的1/3以上，乙肝已成為我國第二大致死病因，該疾病的患者數額之巨大，使得其成為了我國一個亟待解決的嚴重社會公共衛生問題。國產替諾福韋的獲批，對我國乙肝患者來說無疑是一大好消息。

       另外，目前有三大藥物處于上市申請階段，如圖三所示，這三款藥物均為生物藥，其中Dynavax旗下的HEPLISAV是一款疫苗，在2012年就向美國FDA提交了BLA申請。而Hepatitis B immune globulin 是上海萊士血液制品公司開發的一款乙肝免疫球蛋白，2015年向我國藥監系統提交了上市申請，主要用于預防肝移植術中及術后的乙肝病毒感染。