盤點國內未上市的替尼類藥物

除了在國內獲批的“替尼”類藥物外，還有很多已在國外上市，但國內未上市的“替尼”類藥物。

　　魯索替尼(Ruxolitinib)：該藥由Incyte Corp開發，是一種JAK1和JAK2抑制劑，被美國食品藥品管理局(FDA)授予“孤兒藥”稱號，并于2011年11月經FDA優先審評通道批準上市。該藥是FDA批準的首個治療骨髓纖維化的藥物，用于治療中?；蚋呶９撬枥w維化，包括原發性骨髓纖維化、真性紅細胞增多癥后骨髓纖維化和原發性血小板增多癥后骨髓纖維化患者。

　　博舒替尼(Bosutinib)：該藥由惠氏制藥(現輝瑞制藥)開發，是BCR-ABL和SRC酪氨酸激酶的雙重抑制劑，被FDA授予“孤兒藥”稱號，并于2012年9月獲批上市。該藥用于治療慢性期、加速期或危象期，費城染色體陽性(Ph+)且對于先前治療抵抗或不能耐受的慢性粒細胞白血病(CML)成年患者。

　　托法替尼(Tofacitinib)：該藥由輝瑞制藥開發，是一種JAK抑制劑。該藥于2012年11月獲FDA批準上市，用于治療對甲氨蝶呤反應不充分或不耐受的成人中到重度活動性類風濕性關節炎患者。

　　卡博替尼(Cabozantinib)：該藥由Exelixis Inc研發，能抑制以下受體酪氨酸激酶：RET、MET、血管內皮生長因子受體(VEGFR)(1～3)、KIT、TRKB、FLT-3、AXL以及TIE-2，被FDA授予“孤兒藥”稱號，并于2012年11月經FDA優先審評通道批準上市。該藥用于治療進展性、轉移性甲狀腺髓樣癌。

　　帕納替尼(Ponatinib)：該藥由Ariad Pharmaceuticals Inc開發，是一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑，包括BCR-ABL、VEGFR、血小板衍生生長因子受體(PDGFR)、成纖維細胞生長因子受體(FGFR)、EPHR以及SRC家族等。該藥被FDA授予“孤兒藥”稱號，并于2012年12月經FDA優先審評通道批準上市，用于治療慢性期、加速期或危象期，T315I陽性的成人CML患者，或者T315I陽性且Ph+的成人急性淋巴細胞白血病(ALL)患者;不適用其他酪氨酸激酶抑制劑治療的慢性期、加速期或危象期成人CML患者或Ph+的成人ALL患者。

　　曲美替尼(Trametinib)：該藥由GSK公司研發，是MEK1和MEK2的抑制劑，2010年獲FDA“孤兒藥”認定，2013年5月獲FDA批準上市，用于治療黑色素瘤。GSK公司的Dabrafenib同時獲批，也用于治療黑色素瘤。而Trametinib/Dabrafenib組合療法于2012年9月被FDA認定為“孤兒藥”，2014年1月獲FDA批準，用于治療黑色素瘤。

　　阿法替尼(Afatinib)：該藥由勃林格殷格翰公司開發，是一種表皮生長因子受體(EGFR)和人類表皮生長因子受體2(HER2)酪氨酸激酶的強效、不可逆的雙重抑制劑。該藥被FDA授予“孤兒藥”稱號，并于2013年7月經FDA優先審評通道批準上市，用于EGFR外顯子19缺失或外顯子21(L858R)替代突變的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療。

　　依魯替尼(Ibrutinib)：該藥由楊森制藥和Pharmacyclics聯合開發，是第一個選擇性布魯頓酪氨酸激酶(BTK)抑制劑，目前已獲FDA“突破性療法”稱號和“孤兒藥”認定。2013年12月，該藥經優先審評途徑獲FDA批準，用于治療套細胞淋巴瘤，此后又批準其治療慢性淋巴細胞白血病(CLL)和華氏巨球蛋白血癥。目前，該藥暫未在國內上市。

　　色瑞替尼(Ceritinib)：該藥由諾華制藥開發，主要抑制受體酪氨酸激酶間變性淋巴瘤激酶(ALK)，此外還能抑制胰島素樣生長因子1受體(IGF-1R)、胰島素受體以及ROS1。2014年4月該藥經FDA優先審評通道批準上市，用于治療經克唑替尼治療后病情惡化或對克唑替尼不耐受，且ALK陽性的轉移性NSCLC患者。

　　樂伐替尼(Lenvatinib)：該藥由衛材制藥開發，是一種多靶點受體酪氨酸激酶(RTKs)抑制劑，包括VEGF1、VEGF2、VEGF3，以及多種FGFR、PDGFRα、KIT和RET。今年2月該藥經FDA優先審評通道批準上市，用于治療局部復發或轉移性、放射性碘難治性、進展性的分化型甲狀腺癌(DTC)患者。

　　艾樂替尼(Alectinib)：該藥由羅氏制藥公司的分公司Chugai開發，是一種ALK抑制劑。在體外實驗中，無論是野生型ALK還是突變型ALK(包括克唑替尼繼發性耐藥的二次突變)，Alectinib均顯示出抗腫瘤活性。2013年9月該藥獲FDA突破性治療藥物資格認定，2014年7月率先在日本上市，用于治療ALK陽性的NSCLC患者。

　　拉多替尼(Radotinib)：該藥由韓國一洋公司開發，是一種選擇性BCR-ABL1抑制劑。2012年1月，該藥在韓國取得“二級治療藥品”認證(即可作為替代藥品使用)，用于治療白血病。